マンジャロ皮下注アテオス

ここ最近本当に忙しく、更新が滞っていました💦ようやく記事を書く余裕が少しできたので、早速書いていきます。2023年3月15日に2型糖尿病治療薬のマンジャロ®皮下注アテオスが薬価収載されました。今までのGLP-1作動薬と異なり、GIP作動薬としての働きも有します。今回の記事で詳しく紹介しますので、販売開始前に予習して頂けると幸いです。

マンジャロ®皮下注アテオスの有効成分はチルゼパチドといい、これはGLP-1（Glucagon Like Peptide-1)とGIP(Gastric Inhibitory Peptide)の両方の作用を有する成分になります。まずはGLP-1とGIPについておさらいしましょう。

GLP-1とGIPはどちらもインクレチンの一種です。インクレチンとは食事に伴って消化管から分泌される、インスリン分泌を促進するホルモンの総称です。現在インクレチンはGLP-1とGIPが確認されています。

GIP：小腸上部のK細胞から分泌される
GLP-1：小腸下部のL細胞から分泌される

GLP-1、GIPともに受容体はGs共役型受容体であり、刺激によりcAMPが産生され、このcAMPがCa²⁺によるインスリン分泌を促進します。

チルゼパチドは単一分子でGLP-1受容体とGIP受容体の両方に作用するわけです。そのためGIP/GLP-1受容体作動薬と呼ばれます。

GLP-1は血糖値を上昇させるグルカゴンの分泌を抑制しますが、GIPはグルカゴン分泌を促進します。一見するとGIPはあまり意味が無いように感じますが、インスリン分泌促進効果の他にインスリン感受性亢進作用をもつとも言われています。またグルカゴンは抗肥満作用もあるとされており、GLP-1にはない効果が期待できます。
このようにGLP-1とGIPの両方の働きをすることにより、インスリン分泌促進、インスリン感受性の亢進、抗肥満作用といった効果が期待できるわけです。

ここまでの説明でチルゼパチドについては分かりましたでしょうか？続いてマンジャロ®皮下注アテオスについて詳しく見てみましょう。

・用法用量について
マンジャロ®皮下注アテオスは週に1回の使用です。トルリシティ®皮下注アテオスと同様に、食事に関係なく使えます。あらかじめ決めた曜日に使用しますが、投与を忘れてしまった場合、次回投与までの期間が3日間（72時間）以上であれば、気づいた時点で直ちに投与して大丈夫です。その後は本来の曜日に戻すことになります。
次回投与までの期間が72時間未満の場合は1回分とばし、次回の本来の曜日から使うことになります。

規格は2.5㎎、5㎎、7.5㎎、10㎎、12.5㎎、15㎎の6種類ありますが、2.5㎎から開始し、維持量は5㎎となります。効果不十分の場合は4週間以上の間隔で2.5㎎ずつ増量し、最大15㎎まで使用可能です。
※なおそれぞれの規格は色違いになっています。

・使い方について
マンジャロ®皮下注アテオスのアテオスとは「当てて押す」を意味しており、針が内蔵されているオートインジェクタータイプです。注射部位（腹部か太もも）に本体を垂直にたて、注入ボタンを押すだけです。使用後は自動的に針が内部に戻るので、針刺し事故の心配がほとんどありません。
詳しくはこちらをご覧ください　⇒　マンジャロ（チルゼパチド）取扱説明書

・保存について
2～8℃の冷所保管になります。ただし30℃を超えなければ21日間は室温保管が可能です。旅行などにも比較的もって行きやすいですね。

・副作用について
主な副作用は消化器症状（悪心、嘔吐、下痢、便秘、腹痛、消化不良、食欲減退）です。5％と比較的高頻度の報告があります。
その他の重大な副作用として低血糖、急性膵炎、胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸の記載がありますが、低血糖は単剤ではおきるのか不明ですね。インクレチンは作用機序の図に示したように、グルコース依存的にインスリンの分泌を促進します。つまり食事で血糖値が上昇した時に作用します。DPP4阻害薬単剤では低血糖はほとんど起きない理由がこれです。GLP-1もGIPもグルコースが膵β細胞に取り込まれたときに作用するので、単剤では低血糖は起こしにくいでしょう。しかし他剤との併用時（特にSU剤）では低血糖が起きるリスクは上昇しますので、この場合は十分な注意が必要となります。

以上でマンジャロ®皮下注アテオスについて分かりましたでしょうか？使いやすいオートインジェクタータイプであること、週1回の使用でよいこと、抗肥満効果が期待できることなど非常にメリットが多い薬剤だと思います。今後はGIP作動薬が徐々に用いられるようになってくるかもしれません。